我们的聚焦点
Our Focus

思努赛研发团队,多年来专注于研究α-Syn、tau、Aβ等病理蛋白的错误折叠与异常积聚,结合冷冻电镜电子衍射、螺旋纤维成像及in-cell核磁共振等前沿技术,探索神经退行性疾病的分子机制,为创新药物开发带来新可能。

实验蛋白与电镜

运用前沿结构生物学技术,开展α-Syn三维结构解析及分子相互作用研究

思努赛依托结构生物学技术平台,在α-突触核蛋白(α-Synuclein)研究领域积累了丰富经验,通过多维度研究体系,系统开展不同α-Syn突变体及其小分子复合物的结构解析与机制研究。

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系统性研究小分子配体与α-Syn蛋白的结合模式

思努赛解析了多种已知的小分子化合物与α-Syn纤维的高分辨率结构。结果显示,小分子配体结合纤维时呈现三种独特的构象关系:对角线取向(diagonal geometry)、水平取向(horizontal geometry)和垂直取向(vertical geometry)。与传统的蛋白-配体相互作用相比,这些结合模式显现出一个关键特征——小分子配体之间的π-π堆积对其结合淀粉样纤维的特异性具有决定性作用。

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基于结构驱动的分子发现新范式

思努赛立足充分的结构生物学认识,建立了基于结构驱动的分子发现新范式(Structure-driven Drug Design),结合前沿的AI算法和CADD手段辅助,从头发现了全新母核的Tracer小分子,可特异性结合α-Syn蛋白的同时具备良好的透脑效率和人体显像结果。

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